皮肤色素千里着是一种可由多种不同的要素诱发的常见多发性皮肤疾病，其中，药源性皮肤色素千里着约占10~20%。多种药物可诱发药源性色素千里着，其中较为常见的有四环素类抗生素、、抗疟疾药、细胞毒抗肿瘤药、抗神经病药、胺碘酮等，亦有海外文件报谈多黏菌素B能导致该不良反映的发生。本文将对多黏菌素B导致的显耀的皮肤色素千里着的不良反映的流行病学、发期望制、诊疗决议的选拔及预后情况进行先容，降服您看了这篇著述，您将对多黏菌素B愈加的了解！

多黏菌素是由多黏芽孢杆菌产生的环脂肽类抗生素，对革兰氏阴性菌具有素雅的抗菌作用，临床自1959年起启动宽泛诈欺，但由于其存在显耀的肾毒性及神经毒性，其临床地位很快就被其他更为灵验、安全的抗生素所取代。但是，近十年来，跟着耐药菌的不停默契，多黏菌素因其对多种多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌存在显耀的抗菌活性而重新得到临床爱重，致使被誉为是多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌的“终末一王人防地”。

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现时临床上可供选定的多黏菌素类抗生素主要有多黏菌素B及多黏菌素E（杆菌肽）两种，其化学结构、抗菌谱、及作用机制均相配相似，稍有不同的是多黏菌素E夙昔药的体式给药。上述两者常见的不良反映为肾毒性、神经毒性、超敏反映等，其中又以肾毒性最为常见。值得珍摄的是，色素千里着亦是多黏菌素诱发的一种进军的不良反映，多黏菌素B已被确认能诱发皮肤色素千里着，而多黏菌素E尚未见关系的个案报谈。

迄今抑止，多黏菌素B致皮肤色素千里着的个案报谈历历。Knueppel R.C.于2007年头次报谈了两例使用多黏菌素B后出现色素千里着的疑似个案。Lahiry.S 等东谈主亦报谈了一例使用多黏菌素B诊疗多重耐药感染的病例，该患者在用药4天后出现色素千里着。此外，尚少见例诈欺多黏菌素B后发生皮肤色素千里着的腾达儿个案报谈。

2016年Mattos K.P.等东谈主开展了一项对于多黏菌素B致皮肤色素千里着的部队研究，该研究中式60名使用多黏菌素B以诊疗革兰氏阴性菌感染的患者，疗程为14天。研究发现，约15%的患者在研究经过中出现表示的色素千里着，一般在用药第3天出现，皮肤感情渐渐加深至不同浅深的棕色，多见于颈部及面部[14]。此外，亦有文件报谈249名使用多黏菌素B的患者，该不良反映的发生率约为8%。

咱们病区也曾有一例患者在外院使用多黏菌素B，在静滴5天后即出现全身富裕性多发红疹，随后全身皮肤渐渐变黑，伴散在深灰色片状斑，停药后患者皮肤景色如图1a~1d所示，全身色素千里着表示，头颈部皮肤表示变黑，当作及躯干均出现深棕色片状雀斑，以头颈部、下腹部、大腿、右手及右足更为显耀。由于该患者在外院出现色素千里着时并未拍照记载，因而无法与用药前的皮肤感情为进行对比。据笔者不雅察，停药后两个月该患者肤色无变浅迹象，片状斑亦无好转。至出院前患者肤色仍守护原状，无表示加深，棕色片状斑块依旧存在。把柄诺氏药物不良反映评量度表，该患者对多黏菌素B诱发皮肤色素千里着的不良反映评估总分值为5分，评分红果属于“很可能”。

针对此不良反映，笔者经查阅文件后发现，本病例为国内初次报谈，底下笔者将对多黏菌素B致色素千里着的病理机制、诊疗按序及预后情况进行接洽。

图1a：头颈部色素千里着情况；

图1b：下腹部色素千里着情况；

图1c：右手色素千里着情况；

图1d：右角色素千里着情况；

就现阶段而言，多黏菌素B导致色素千里着的作用机制仍未被充分文书。大多数研究以为该不良反映是一个宽泛性炎症反映，通过炎性因子的介导而产生过敏或毒性反映。

药源性色素千里着的发病机理主要有以下4种：(1) 药物沟通玄色素的产生并积贮于真皮层或皮肤细胞内；(2) 药物自身即是色素千里着的始动要素，与玄色素无关，那经常存在于细胞外基质或被真皮巨噬细胞团结，但无法被捣毁；(3) 药物沟通其他特异性色素的合成；(4) 药物对真皮层血管酿成毁伤，导致无数红细胞外渗并融解，产生铁的千里积而形成色素千里着。

有研究确认多黏菌素B能沟通体内组胺的开释及玄色素的产生，这可能是其诱发皮肤色素千里着的一个进军机制。皮肤组织中组胺是由嗜碱性粒细胞、肥硕细胞及神经元所开释，作用于组胺H1至H4受体，能沟通机体炎症反映的发生[19]。Yoshida.M等东谈主研究发现，组胺之是以能诱发皮肤色素千里着，主要因其激活玄色素细胞的H2受体而使酪氨酸激酶及卵白激酶A的活性表示升高，此后者正是玄色素生成的关键物资。值得一提的是，由于东谈主体头部及颈部玄色素细胞的数目较多，因此发生色素千里着的部位亦多见于头颈部。

多黏菌素B致色素千里着的另外一种可能机制与表皮朗格汉斯细胞接洽。Miori.L等东谈主研究发现，色素千里着代表着患者也曾处于炎症反映后的病程阶段，而朗格汉斯细胞则是慢性炎症性皮肤病的病剃头扬的进军一环。Mattos K.P.H等东谈主在研究中发现，又名因使用多黏菌素B致色素千里着患者的皮肤活检中可见无数的表皮朗格汉斯细胞增生及真皮树突细胞数目的表示增多。据此测度，多黏菌素B亦可能是这一病理经过的始动要素。

此外，Choi.H等东谈主的研究标明，IL-6概况扼制东谈主玄色素细胞的增殖以及玄色素的生成，而Mattos K.P.H等东谈主则发现个别出现多黏菌素B关系性色素千里着的患者，其IL-6的抒发受阻。这标明IL-6的水平与多黏菌素B致色素千里着可能接洽，需要进一步的研究确认此论点。

除多黏菌素B外，能导致色素千里着的药物尚有许多，文件报谈非甾体抗炎药(NSAIDs)、口服避孕药、胺碘酮、奥好意思拉唑、地西泮、米诺环素、替加环素、抗疟疾药、吩噻嗪类抗神经病药及细胞毒抗肿瘤药等均能引起色素千里着，其中以米诺环素最为多见。除多黏菌素B除外，本例患者主要的临床用药有奥好意思拉唑、好意思罗培南、永劫霉素、磺胺甲噁唑、多黏菌素E、替加环素、甲硝唑等。其中替加环素、奥好意思拉唑均可能诱发皮肤色素千里着。有个案报谈称替加环素有可能导致雷同米诺环素诱发的色素千里着，但该患者在第一次使用多黏菌素B数天后皮肤表示变黑，时刻关系性较强，故未接洽此不良反映与上述药物关系。

现时尚未有文件报谈多黏菌素B致皮肤色素千里着的特异性诊疗按序。笔者通过查阅文件发现，针对药源性皮肤色素千里着的诊疗是极具挑战性的，这亦然由于该不良反映多为慢性抓续经过且容易复发。对于能通过裁汰给药剂量就能缩小此不良反映的患者而言，寻找概况替代的药物、充均权衡不良反映及疗效之间的进军性并把柄患者的体重或其他可靠的临床目标进行剂量调遣显得尤为关键。另外一种灵验的插手措施是让患者尽可能减少与阳光的战役，因为紫外线概况加多玄色素的合成及积贮。对于一些玄色素集结于表皮的患者，使用好意思白剂进行经皮局部诊疗或激光疗法亦然可供选拔的诊疗决议。本病例中由于医疗条目受限，且患者病情危重，故并未对此不良反映接受进一步诊疗。

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至于患者是否在停药后能复原正常肤色，于今尚无定论。Zavascki A.P.等东谈主在诊疗又名55岁病院赢得性肺炎的男性患者时使用多黏菌素B，抓续用药14天后发现该患者的头颈部皮肤表示变黑，停药后3个月患者肤色仍无法复原正常。此后，又名14岁造血干细胞移植术后的女性患者，在使用多黏菌素B诊疗术后感染的第5天时，相同出现上半身迷漫性皮肤色素千里着及深色圆形的雀斑。对雀斑部位的皮肤进行组织活检后发现，该患者出现表示的界面性皮炎并伴有表皮及真皮组织细胞的空泡样损害和玄色素千里着。但停药后3个月后对患者随访得知，该患者的皮肤感情透顶复原正常，深色雀斑亦渐渐变浅；停药后6个月深色雀斑基本消亡。本病例患者在2次使用多黏菌素B的时期有近4周的停药间歇，此时患者皮肤色素千里着并无表示好转；第23天重新使用多黏菌素B后患者肤色亦无不时加深的迹象。随后依据患者家防范愿，患者自动出院，因此并未对此不良反映不时进一步随访。

总而言之，多黏菌素B能导致皮肤色素千里着的产生，其病理机制并未被充分文书，较为可能的原因是该不良反映与组胺的开释接洽。专家一定要充分意志此不良反映，一朝出现，即认真权衡不良反映及疗效之间的进军性，必要时进行剂量调遣致使停药并换用合乎的抗菌药物不时抗感染诊疗。此外，经皮局部诊疗或激光疗法亦是可供选拔的诊疗按序。

作家：上海交通大学医学院从属瑞金病院 何娟 卞晓岚 陈尔真